Pietro Santini założył Santini w 1965 roku, po przejęciu fabryki dzianin od swoich sióstr. Z początku Santini był fabryką rzemieślniczą wytwarzającą ubrania dla innych. Pietro dokonał wyboru projektowania i produkcji produktów Santini wyłącznie we Włoszech. Każda odzież, którą wyprodukuje firma, jest opracowywana od podstaw przez własny zespół projektantów.